愛滋病｜羊駝體內發現抑制病毒納米抗體 有效率逾99%
發佈時間：10:28 2024-09-26
南京大學科研團隊從羊駝體內分離出一種抗體，它能夠與愛滋病病毒受體結合。實驗中，該抗體抑制愛滋病病毒的有效率超過99%，體現出良好的廣譜性和抗病毒活性。相關成果近期發表在國際學術期刊《自然·通訊》（Nature Communications）上，有望為新藥研發提供思路。
近日，南京大學醫學院吳稚偉教授、吳喜林研究員助理教授課題組成功從羊駝體內分離出一系列CD4納米抗體。其中，Nb457在治療HIV感染方面展現出巨大潛力，在檢測的代表全球117株HIV假病毒裡，只有一株病毒不能抑制，廣譜性為99.1%，抗病毒活性為pM級，Nb457納米抗體的廣譜性和抗病毒活性明顯優於現有的HIV中和抗體。
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尤為引人注目的是，在HIV-1活病毒測試中，雖然Nb457和現有的CD4抗體藥物（Iblizumab）都無法實現病毒的完全中和，但經過工程化改造的「烏紗帽」型三聚體納米抗體Nb457-NbHSA-Nb457卻實現了病毒的100%完全抑制。這一發現提示新型的「烏紗帽」型工程改造後的納米抗體可以更好的抑制病毒感染同時不易引發HIV的病毒耐藥逃逸。
基於前期構建的HIV感染的免疫系統人源化小鼠，課題組進一步開展了Nb457的體內藥效評估實驗和耐藥實驗；實驗結果顯示，「烏紗帽」型三聚體納米抗體Nb457-NbHSA-Nb457的治療效果顯著，在一些治療小鼠中幾乎檢測不到HIV病毒，並未觀察到耐藥突變。這表明「烏紗帽」型Nb457納米抗體明顯降低了病毒逃逸的可能性，極大地避免了耐藥性的產生，同時也說明「烏紗帽」Nb457納米抗體可以作為一種極有前途的HIV候選藥物。
為了深入解析納米抗體的作用機制，研究團隊還進行了晶體結構解析。他們觀察到Nb457通過與CD4結合，誘導了CD4的D1結構域構象改變，從而有效地阻礙了HIV-1的gp120與CD4細胞的結合。同時，他們發現Nb457的表位位於MHC-II結合位點的另一側，避免了對MHC-II結合的干擾，進一步實驗結果也驗證了這一點，表明Nb457具有良好的安全性。
