癌症治療｜實驗性靶向新藥「AOH1996」是何方神聖？
靶向治療和免疫治療的出現，驚動了整個癌症治療的生態，而Cart-T血癌治療在免疫治療後又成為另一大亮點，風頭一時無兩。疫情的幾年，雖然靶向癌症藥物不斷有「新」品上市，但其風頭卻很難被鋪天蓋地的COVID-19 疫苗和藥物蓋過。終於在今年7月，平靜的癌症治療界有「位」實驗性靶向新藥衝上熱搜，試圖成為另一改寫癌症治療方向的新貴，但「他」未有正名，仍以AOH1996 代號「行走江湖」。AOH1996到底是何方神聖？在哪裡冒出來？已經是苗頭十足的新星，還是仍在孕育中的練習生？
甚麼是「AOH1996」？
「AOH1996」來自美國最享負盛名的癌症研究機構，「洛杉磯希望之城醫療中心（City of Hope Medical Center）」的琳達馬洛卡斯（Linda Malkas）教授及其團隊研發的一款新的癌症靶向治療藥物，通過標靶破壞與腫瘤相關的繁殖細胞核抗原（caPCNA）來阻止DNA受損或有缺陷的細胞分裂與繁殖，從而「在根源上殺死癌細胞」。
「AOH1996」目前的藥物代號來自於一位因患神經母細胞瘤不幸離世的女孩安娜·奧利維亞·希利（Anna Olivia Healy）。據說馬洛卡斯教授有關的研究項目，曾一度因為資金不足，有可能被腰斬，幸而獲得這位女孩的父母鍥而不捨的資助，才得以持續下去。故此，馬洛卡斯教授以此種方式紀念安娜，並向安娜的父母對該藥物研發的支持表示致敬。
「AOH1996」新在哪裏？
增殖細胞核抗原（PCNA）是一種存在於DNA中的特殊蛋白質，在細胞的複製與DNA修復中扮演着重要的角色。早在十年前，便有學者嘗試將PCNA作為靶點，透過干預這種靶點來制止癌細胞的複製過程，然而這些研究卻並未取得進一步的進展。而發展到馬洛卡斯教授的年代，他成功將與腫瘤相關的增殖細胞核抗原（caPCNA）作為靶點進行破壞，能夠在不影響健康組織的情況下暫停癌細胞的DNA合成並抑制DNA修復，從而促使癌細胞凋亡。由於「AOH1996」目前的基理顯示它能從癌細胞生成的根源來抑制其DNA「營業」，且不影響健康組織。因此，該藥物被認為「不具有毒性」，並已在體外實驗與動物實驗中得到證實。
「AOH1996」可能適用的適應症是甚麼？
研究人員目前已在實驗室中進行了測試，發現「AOH1996」對於來自乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、宮頸癌、皮膚癌、肺癌等的70多種癌細胞均有效，也就是說，該藥物可能對大部分實體癌症治療均有效。正因為這類藥物的實驗結果能覆蓋廣泛類別的癌症，便即時被炒作成為未來癌症治療裏「明星」一般的存在。
如何求得「AOH1996」一藥？
截至2023年8月，「AOH1996」仍然處在治療實體腫瘤的一期臨床試驗中。也就是說該藥仍在劑量及安全性測試當中，之後仍需要經過嚴格的臨床病人安全性與效能測試，更需要再通過大規模臨床試驗後，才可能廣泛投入臨床使用。這當中至少要再等上三到五年的時間，才能獲批，正式上市為癌症病人使用。但有關學者已樂觀地認為「該藥物非常有希望在10年內，成為治癒癌症的王者」。而此藥其實尚未進入在實驗室階段，目前仍然處於概念性研究階段。我們雖對此項概念與發展充滿前景，但在未有堅實的臨床證據之前，絕不會貿然使用。
撰文：香港綜合腫瘤中心 臨床腫瘤科專科醫生 張明智
